Pesquisadores descobrem nova abordagem para o câncer colorretal resistente ao Opdivo
QUIOTO-R.Pesquisadores da Universidade de Kyoto identificaram uma nova abordagem para um tipo de câncer colorretal resistente às terapias comuns contra o câncer, incluindo o medicamento amplamente utilizado Opdivo.
Cientistas identificaram uma proteína que altera o mecanismo de ação do Opdivo.
Opdivo pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores de checkpoint imunológico. Ele ajuda as células imunológicas a reconhecer e atacar as células de um tumor maligno.
A identificação dessa proteína pode levar a novos tratamentos para o câncer colorretal.
Pesquisadores estão considerando o desenvolvimento de medicamentos que eliminem a proteína ou suprimam sua atividade. atividade. Isso poderia permitir o tratamento de pacientes com tumores colorretais avançados, para os quais a cirurgia não é mais possível.
Existe uma necessidade urgente de tal terapia. Os inibidores de checkpoint imunológico são ineficazes em 85% dos pacientes com câncer colorretal. Para indivíduos gravemente enfermos com carcinomas metastáticos, esse número sobe para 95%.
A ineficácia dos inibidores de checkpoint imunológico é frustrante para os especialistas em câncer.
"O câncer colorretal é o carcinoma mais frequentemente diagnosticado no Japão", disse Yuki Nakanishi, membro da equipe e professor de gastroenterologia no Hospital Universitário de Kyoto. "É a segunda principal causa de morte entre todos os tipos de tumores."
Os resultados do estudo da equipe foram publicados na revista Nature Communications em 23 de novembro.
Ao estudar o câncer em ratos, os pesquisadores perceberam que as células cancerígenas tendem a ser cercadas por células chamadas fibroblastos.
A função usual dos fibroblastos é reparar tecidos após danos. No entanto, quando se agrupam ao redor de células cancerígenas, bloqueiam a entrada de linfócitos T CD8+, componentes do sistema imunológico que buscam e destroem células mutadas.
Entretanto, análises posteriores revelaram que os fibroblastos liberam uma proteína que interfere no funcionamento normal das células imunológicas.
Os cientistas selecionaram ratos com câncer colorretal. Eles tornaram os ratos incapazes de produzir a proteína e, em seguida, administraram inibidores de checkpoint imunológico.
O método provou ser tão eficaz que o câncer em ratos foi quase eliminado, relatou a equipe.
Os pesquisadores estão agora tentando desenvolver dois novos agentes. Um deles inibiria os fibroblastos que secretam a proteína. O segundo suprimiria a atividade da proteína.
Esses medicamentos poderiam ser combinados com inibidores de checkpoint imunológico em um pacote para tratar tumores colorretais que não podem ser removidos cirurgicamente.
Essa seria "uma solução radical", disse Nakanishi.
Essa terapia combinada também poderia ser usada para reduzir carcinomas antes da cirurgia.
Os resultados do estudo estão disponíveis no seguinte endereço: https://doi.org/10.1038/s41467-025-66485-2.
